عنوان فارسی مقاله:نقص پروتئین مرتبط با فریزلد موجب اختلال در قدرت عضلات، حرکت و سطوح کالپین ۳ میشود
چکیده
پیش زمینه و هدف: ژن مغلوب کاپلین-۳ دیستروفی عضلانی لیمب گیردل (LGMDR1)، که موسوم به LGMD2A است، بیماری ناشی از موتاسیون ها در ژن CAPN3 است. ویژگی بارز آن، ضعف پیشرونده و دژنراسیون و تحلیل عضلانی است. پروتئین مرتبط با فریزلد (FRZB)، که در LGMDR1 تنظیم افزایشی میشود یک تنظیم کنندهی کلیدی در ارتباط بین Wnt و مسیرهای سیگنالینگ اینتگرین است. خاموش سازی ژن FRZB، بهبود بیان برخی از سطوح پروتئین کاستامر را در میوتیوب ها نشان داد.
نتایج: در این جا، ما به شناسایی جامع عضلات موش Frzb-/- برای مطالعهی عدم وجود frzb در عضلات اسلکتی و حلقههای نهایی با ویژگیهای مولکولی عضلات بیمار LGMDR1 میپردازیم. موش Frzb، کاهش اندازه و قدرت عضلانی را نشان داد. تحلیل حرکت نشان داد که موش Frzb-/- حرکت کندی را نشان داده است، ولی هیچ گونه ظرفیتترمیم بعد از آسیب عضلانی مشاهده نشد. به علاوه، عضلات موش Frzb-/- افزایش تعداد مزوآنژیوبلاست را نشان دادند. عدم وجود ژن frzb در موش Frzb-/- و افزایش بیان در بیماران LGMDR1، تنظیم ژنهای Rora, Slc16a1, Tfrc و Capn3 را نشان داد. تنظیم دو سویهی ژنهای FRZB و Capn3 این محور را به عنوان هدف بالقوه برای بیماران LGMDR1 تأیید میکند(نقص پروتئین مرتبط با فریزلد).
نتیجه گیری: دادههای ما موید نقش frzb در تنظیم ژنهای Rora, Slc16a1, Tfrc, و Capn3 در سلولهای عضلانی است. کاهش قدرت عضلات و حرکات در موش frzb، ویژگیهای جذاب هستند. رابطهی دو سویه بین FRZB و CAPN3، موید نقش کلیدی برای این محور در بیماران با LGMDR1 است.
- لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
- همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
- ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.