عنوان فارسی مقاله:شناسایی ریزمحیط استرومایی در سرطان سینه لوبولار
چکیده
خلاصه ساده: سرطان سینه لوبولار مهاجم (ILC) تقریباً ۵ تا ۱۵ درصد از سرطانهای سینه را تشکیل میدهد، و اگرچه نرخ پاسخ به درمانها در ابتدا خوب است، تشخیص ILC با پیامدهای طولانی مدت نامطلوب همراه است. برای بهبود بقای بیمار، به درمانهای بهتری، بهویژه برای این زیرشاخه سرطان سینه، مورد نیاز است. ریزمحیط تومور (TME) نقش مهمی در تعیین چگونگی پاسخ سرطان ها به درمان ایفا می کند، و در این مطالعه، تجزیه و تحلیل عمیقی از TME در ILC به دنبال میکرودیسکشن استرومای تومور با لیزر و تجزیه و تحلیل اولیه انجام دادیم. فیبروبلاست های مرتبط با سرطان (CAFs)، اکثر سلول های غیر بدخیم درون تومورها را تشکیل می دهند. این تغییرات در ژنهای دخیل در تنظیم ماتریکس خارج سلولی و همچنین مسیرهای سیگنال دهی فاکتور رشد را شناسایی کرد که به طور متفاوتی در ILC تنظیم میشدند. تجزیه و تحلیل بیشتر مجموعه دادههای سرطان پستان نشان داد که دو مورد از این ژنها که یک متالوپروتئیناز ترشح شده (PAPPA) و یک مهارکننده متالوپروتئیناز (TIMP2) را کد میکنند، با نتایج بقا در ILC مرتبط بودند.
چکیده: کارسینوم لوبولار مهاجم (ILC) دومین زیرگروه هیستولوژیکی شایع سرطان پستان است و تعدادی ویژگی بالینی – پاتولوژیک متمایز از کارسینوم مجرای مهاجم رایجتر (IDC) را نشان میدهد. ما شروع به شناسایی تغییرات در ریزمحیط تومور (TME) ILC کردیم. برای جداسازی اپیتلیوم تومور از استروما در ۲۳ تومور اولیه ER+ ILC از میکرودیسکشن با لیزر استفاده کردیم. تجزیه و تحلیل بیان ژن ۴۵ ژن درگیر در تنظیم ماتریکس خارج سلولی (ECM) را شناسایی کرد که در استرومای غیر ایمنی ILC غنی شده بودند، اما نه در استرومای غیر ایمنی از ER+ IDC یا پستان طبیعی. از این تعداد، ۱۰ مورد در فیبروبلاستهای مرتبط با سرطان (CAFs) بیان شدند و در ILC در مقایسه با IDC در مجموعه دادههای بیان ژن انبوه افزایش یافتند، با PAPPA و TIMP2 با بقای بهتر در ILC اما نه IDC. PAPPA، ژنی که در سیگنال دهی IGF-1 نقش دارد، در مقایسه با محفظه اپیتلیال تومور در ILC، غنیترین ژن را در استروما داشت. تجزیه و تحلیل ژن های مرتبط با PAPPA و IGF1 یک مسیر سیگنالینگ پاراکرین را شناسایی کرد و نشان داده شد که PAPP-A فعال از CAF های اولیه ترشح می شود. این اولین مطالعه ای است که تفاوت های مولکولی را در TME بین ILC و IDC نشان می دهد و تفاوت ها را در سازماندهی ماتریس و مسیرهای سیگنال دهی فاکتور رشد نشان می دهد(استرومایی در سرطان سینه لوبولار).
- لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
- همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
- ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.