مهار همانند سازی و تکثیر SARS-CoV-2 در سلولهای انسانی

نوع فایل : word

تعداد صفحات ترجمه تایپ شده با فرمت ورد با قابلیت ویرایش : 11

تعداد کلمات : 4000

مجله : International Journal of Antimicrobial Agents

انتشار : 2021

ترجمه متون داخل جداول : ترجمه شده است

درج جداول در فایل ترجمه : درج شده است

منابع داخل متن : به صورت فارسی درج شده است

کیفیت ترجمه : طلایی

:

تاریخ انتشار
28 آوریل 2021
دسته بندی
تعداد بازدیدها
1216 بازدید
25,000 تومان

عنوان فارسی مقاله:مهار همانند سازی و تکثیر SARS-CoV-2 در سلولهای انسانی توسط داروی مورد تایید FDA کلرپرومازین

 چکیده

  مقدمه: برای مبارزه با بیماری همه گیر   ویروس کرونا ۲۰۱۹ (COVID-19) با کاهش تعداد موارد آلودگی ، سرایت و شدت بیماری ، نیاز به اقدامات فوری است. کلرپرومازین (CPZ) ، داروی ضد روان پریشی از گروه فنوتیازین ، مهارکننده اندوسیتوز با واسطه کلاترین شناخته شده است و دارای فعالیت ضد ویروسی علیه سندرم تنفسی حاد حاد کرونا ویروس ۱ (SARS-CoV-1) و ویروس کرونا   است. هدف از این مطالعه برون تنی آزمایش CPZ در برابر SARS-CoV-2 در سلولهای میمون و انسان بود.

مواد و روش ها: سلول های میمون VeroE6 و سلول های A549-ACE2 اپیتلیال پایه آلوئولی انسان با حضور غلظت های مختلف CPZ به SARS-CoV-2 آلوده شدند. مواد رویی در روز ۲ برداشت و با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس کمی (RT-qPCR) برای حضور SARS-CoV-2 RNA مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. زنده ماندن سلول در سلول های غیر آلوده ارزیابی شد.

یافته ها: مشخص شد CPZ دارای فعالیت ضد ویروسی علیه سلول های SARS-CoV-2 در سلول های VeroE6 میمون است ، با نصف حداکثر غلظت مهاری (IC50) 8.2 میکرومولار ، نیمی از غلظت سیتوتوکسیک حداکثر (CC50) 13.5 میکرومولار و شاخص انتخاب (SI) از ۱٫۶۵٫ در سلولهای A549-ACE2 انسانی ، CPZ همچنین دارای فعالیت ضد SARS- CoV-2 ، با IC50 11.3 میکرومولار ، CC50 23.1 میکرومولار و SI 2.04 بود(تکثیر SARS-CoV-2 در سلولهای انسانی).

بحث: اگرچه مقادیر اندازه گیری شده SI کم است ، اما مقادیر IC50 اندازه گیری شده در شرایط آزمایشگاهی ممکن است به دوزهای CPZ مورد استفاده در عمل بالینی معمول بدلیل توزیع بیولوژیکی بالای CPZ در ریه ها و بزاق ، ترجمه شود. همچنین ، توزیع CPZ در مغز می تواند برای درمان یا جلوگیری از اشکال عصبی و روانی COVID-19 مورد توجه باشد.

نتیجه گیری: این یافته های پیش بالینی از تحقیقات بالینی در مورد تغییر مجدد CPZ ، دارویی با عوارض جانبی خفیف ، در درمان بیماران مبتلا به COVID-19 پشتیبانی می کند.

ادامه مطلب

راهنمای خرید:
  • لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
  • همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
  • ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
  • در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.

Title: Inhibition of the replication of SARS-CoV-2 in human cells by the FDA-approved drug chlorpromazine

Abstract

 Introduction: Urgent action is needed to fight the ongoing coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic by reducing the number of infected cases, contagiousness and severity. Chlorpromazine (CPZ), an antipsychotic from the phenothiazine group, is known to inhibit clathrin-mediated endocytosis and has antiviral activity against severe acute respiratory syndrome coronavirus-1 (SARS-CoV-1) and Middle East respiratory syndrome coronavirus. The aim of this in-vitro study was to test CPZ against SARS-CoV-2 in monkey and human cells. Materials and methods: Monkey VeroE6 cells and human alveolar basal epithelial A549-ACE2 cells were nfected with SARS-CoV-2 in the presence of various concentrations of CPZ. Supernatants were harvested at day 2 and analysed by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR) for the presence of SARS-CoV-2 RNA. Cell viability was assessed in non-infected cells. Results: CPZ was found to have antiviral activity against SARS-CoV-2 in monkey VeroE6 cells, with a half maximal inhibitory concentration (IC50) of 8.2 μM, half maximal cytotoxic concentration (CC50) of 13.5 μM, and selectivity index (SI) of 1.65. In human A549-ACE2 cells, CPZ was also found to have anti-SARSCoV-2 activity, with IC50 of 11.3 μM, CC50 of 23.1 μM and SI of 2.04. Discussion: Although the measured SI values are low, the IC50 values measured in vitro may translate to CPZ dosages used in routine clinical practice because of the high biodistribution of CPZ in lungs and saliva. Also, the distribution of CPZ in brain could be of interest for treating or preventing neurological and psychiatric forms of COVID-19. Conclusions: These preclinical findings support clinical investigation of the repurposing of CPZ, a drug with mild side effects, in the treatment of patients with COVID-19.