عنوان فارسی مقاله:مهار همانند سازی و تکثیر SARS-CoV-2 در سلولهای انسانی توسط داروی مورد تایید FDA کلرپرومازین
چکیده
مقدمه: برای مبارزه با بیماری همه گیر ویروس کرونا ۲۰۱۹ (COVID-19) با کاهش تعداد موارد آلودگی ، سرایت و شدت بیماری ، نیاز به اقدامات فوری است. کلرپرومازین (CPZ) ، داروی ضد روان پریشی از گروه فنوتیازین ، مهارکننده اندوسیتوز با واسطه کلاترین شناخته شده است و دارای فعالیت ضد ویروسی علیه سندرم تنفسی حاد حاد کرونا ویروس ۱ (SARS-CoV-1) و ویروس کرونا است. هدف از این مطالعه برون تنی آزمایش CPZ در برابر SARS-CoV-2 در سلولهای میمون و انسان بود.
مواد و روش ها: سلول های میمون VeroE6 و سلول های A549-ACE2 اپیتلیال پایه آلوئولی انسان با حضور غلظت های مختلف CPZ به SARS-CoV-2 آلوده شدند. مواد رویی در روز ۲ برداشت و با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس کمی (RT-qPCR) برای حضور SARS-CoV-2 RNA مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. زنده ماندن سلول در سلول های غیر آلوده ارزیابی شد.
یافته ها: مشخص شد CPZ دارای فعالیت ضد ویروسی علیه سلول های SARS-CoV-2 در سلول های VeroE6 میمون است ، با نصف حداکثر غلظت مهاری (IC50) 8.2 میکرومولار ، نیمی از غلظت سیتوتوکسیک حداکثر (CC50) 13.5 میکرومولار و شاخص انتخاب (SI) از ۱٫۶۵٫ در سلولهای A549-ACE2 انسانی ، CPZ همچنین دارای فعالیت ضد SARS- CoV-2 ، با IC50 11.3 میکرومولار ، CC50 23.1 میکرومولار و SI 2.04 بود(تکثیر SARS-CoV-2 در سلولهای انسانی).
بحث: اگرچه مقادیر اندازه گیری شده SI کم است ، اما مقادیر IC50 اندازه گیری شده در شرایط آزمایشگاهی ممکن است به دوزهای CPZ مورد استفاده در عمل بالینی معمول بدلیل توزیع بیولوژیکی بالای CPZ در ریه ها و بزاق ، ترجمه شود. همچنین ، توزیع CPZ در مغز می تواند برای درمان یا جلوگیری از اشکال عصبی و روانی COVID-19 مورد توجه باشد.
نتیجه گیری: این یافته های پیش بالینی از تحقیقات بالینی در مورد تغییر مجدد CPZ ، دارویی با عوارض جانبی خفیف ، در درمان بیماران مبتلا به COVID-19 پشتیبانی می کند.
- لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
- همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
- ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.