مکانیسم فعال سازی ترکیبی برای گیرنده گلوکاگون

نوع فایل : word

تعداد صفحات ترجمه تایپ شده با فرمت ورد با قابلیت ویرایش : 21

تعداد کلمات : 6500

مجله : PNAS

انتشار : 2020

ترجمه متون داخل جداول : ترجمه شده است

درج جداول در فایل ترجمه : درج شده است

منابع داخل متن : به صورت فارسی درج شده است

کیفیت ترجمه : طلایی

:

تاریخ انتشار
21 دسامبر 2020
دسته بندی
تعداد بازدیدها
1237 بازدید
25,000 تومان

عنوان فارسی مقاله:مکانیسم فعال سازی  ترکیبی برای گیرنده گلوکاگون

چکیده

ما اطلاعاتی در مورد یک مکانیسم فعال سازی ترکیبی برای یک گیرنده پروتئین همراه G-G کلاس B GPCR، گیرنده گلوکاگون ارائه می‌کنیم. با تلفیق منظر انرژی آزاد ساختاری مرتبط با فعال سازی کمپلکس گیرنده-آگونیست و مقایسه آن با آنچه که با کمپلکس سه تایی (گیرنده-آگونیست- پروتئین G) بدست آمده است، نشان می‌دهیم که آگونیست گیرنده را در یک مجموعه از قبل فعال شده تثبیت می‌کند، که پس از اتصال پروتئین G به طور کامل فعال می‌شود. مکانیسم پیشنهادی با سازوکار فعال سازی GPCR که به طور کلی فرض شده است و از طریق باز شدن ناحیه داخل سلول همراه با اتصال آگونیست استخراج می‌شود، در تضاد است. مکانیسم موجود در اینجا با داده‌های ساختاری میکروسکوپ الکترونی الکترونی سازگار است و ممکن است برای GPCR های کلاس B عمومی باشد. همچنین به ما کمک می‌کند تا نحوه عملکرد آنتاگونیست های متعدد آلوستریک این هدف مهم دارویی را درک کنیم.

ادامه مطلب

راهنمای خرید:
  • لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
  • همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
  • ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
  • در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.

Title: A combined activation mechanism for the glucagon receptor

Abstract

 We report on a combined activation mechanism for a class B Gprotein–coupled receptor (GPCR), the glucagon receptor. By computing the conformational free-energy landscape associated with the activation of the receptor–agonist complex and comparing it with that obtained with the ternary complex (receptor–agonist– G protein) we show that the agonist stabilizes the receptor in a preactivated complex, which is then fully activated upon binding of the G protein. The proposed mechanism contrasts with the generally assumed GPCR activation mechanism, which proceeds through an opening of the intracellular region allosterically elicited by the binding of the agonist. The mechanism found here is consistent with electron cryo-microscopy structural data and might be general for class B GPCRs. It also helps us to understand the mode of action of the numerous allosteric antagonists of this important drug target.