ایمنی ، قابلیت تحمل و ایمنوژنیسیته واکسن SARS-CoV-2 غیرفعال

ایمنی ، قابلیت تحمل و ایمنوژنیسیته واکسن SARS-CoV-2 غیرفعال

نوع فایل : word

تعداد صفحات ترجمه تایپ شده با فرمت ورد با قابلیت ویرایش : 28

تعداد کلمات : 10000

مجله : Lancet Infectious Diseases,

انتشار : 2020

ترجمه متون داخل جداول : ترجمه شده است

درج جداول در فایل ترجمه : درج شده است

منابع داخل متن : به صورت فارسی درج شده است

کیفیت ترجمه : طلایی

:

تاریخ انتشار
29 ژوئن 2021
دسته بندی
تعداد بازدیدها
1209 بازدید
24,000 تومان
دانلود اصل مقاله

عنوان فارسی مقاله:ایمنی ، قابلیت تحمل و ایمنوژنیسیته واکسن SARS-CoV-2 غیرفعال در بزرگسالان سالم ۱۸-۵۹ سال: یک آزمایش بالینی تصادفی ، دوسوکور ، کنترل شده دارونما ، فاز ۱/۲

 چکیده

 پیش زمینه: با وجود بیماری و مرگ و میر بی سابقه در ارتباط با بیماری همه گیر COVID-19، واکسن علیه COVID-19 به سرعت مورد نیاز است. ما CoronaVac (سینواک، پکن، چین)، یک کاندید واکسن غیرفعال علیه COVID-19، حاوی ویروس کرونا ویروس ۲ سندرم حاد تنفسی حاد غیرفعال (SARS-CoV-2) را از نظر ایمنی، قابلیت تحمل و ایمنوژنیسیته آن بررسی کردیم.

روش‌ها: در این کارآزمایی بالینی تصادفی، دوسوکور، کنترل دارونما، فاز ۱/۲، بزرگسالان سالم ۱۸-۵۹ ساله از جامعه در استان  استان جیانگ سو چین گزینش شدند. بزرگسالان با قرار گرفتن در معرض SARS- CoV-2 یا سابقه عفونت، با دمای زیر بغل بالاتر از ۳۷ ۰ درجه سانتیگراد، یا یک واکنش آلرژیک به هر یک از اجزای واکسن از مطالعه خارج شدند. واکسن آزمایشی فاز ۱ با استفاده از فرآیند کارخانه سلول تولید شده است (CellSTACK Cell محیط اتاق ۱۰، کورنینگ، ووجیانگ، چین)، در حالی که واکسن‌های آزمایش فاز ۲ از طریق یک فرآیند بیوراکتور تولید شده‌اند (ReadyToProcess WAVE 25، GE، Umea)، سوئد). آزمایش فاز ۱ به روش افزایش دوز انجام شد. در غربالگری، شرکت کنندگان در ابتدا (۱: ۱)، بدون تصادفی خاص، به دو گروه برنامه واکسیناسیون، روزهای ۰ و ۱۴ گروه واکسیناسیون و روزهای ۰ و ۲۸ گروه واکسیناسیون، و در هر گروه ۳۶ شرکت کننده اول اختصاص داده شدند. برای بلوک ۱ (دوز کم CoronaVac  ۳ میکروگرم در هر ۰ • ۵ میلی لیتر رقیق کننده هیدروکسید آلومینیوم در هر دوز) سپس ۳۶ مورد دیگر به بلوک ۲ اختصاص داده شد (دوز بالای Coronavc [6 میکروگرم در هر ۰ • ۵ میلی لیتر رقیق کننده هیدروکسید آلومینیوم در هر روز]) ) در هر بلوک، شرکت کنندگان به طور تصادفی (۲: ۱)، با استفاده از تصادفی بلوک با اندازه بلوک شش، به دو دوز CoronaVac یا دو دوز دارونما اختصاص داده شدند. در آزمایش فاز ۲، هنگام غربالگری، شرکت کنندگان در ابتدا (۱: ۱)، بدون تصادفی خاص، به روزهای ۰ و ۱۴ گروه واکسیناسیون و روزهای ۰ و ۲۸ گروه واکسیناسیون جدا شدند و شرکت کنندگان به طور تصادفی انتخاب شدند (۲: ۲: ۱)، با استفاده از تصادفی بلوک با اندازه بلوک پنج، برای دریافت دو دوز CoronaVac با دوز کم، CoronaVac با دوز بالا یا دارونما. شرکت کنندگان، محققان و کارکنان آزمایشگاه برای تخصیص درمان نقاب داشتند. نقطه پایانی ایمنی اولیه واکنش‌های جانبی در طی ۲۸ روز پس از تزریق در تمام شرکت کنندگان بود که حداقل یک دوز داروی مورد مطالعه (جمعیت ایمنی) به آنها داده شد. نتیجه ایمنی زایی اولیه میزان تبدیل آنتی بادی‌های خنثی کننده برای زنده ماندن SARS-CoV-2 در روز ۱۴ پس از آخرین دوز در گروه‌های ۰ و ۱۴ و در روز ۲۸ پس از آخرین دوز در گروه‌های ۰ و ۲۸ در شرکت کنندگان بود. برنامه واکسیناسیون دو دوز اختصاص یافته خود را (در هر جمعیت پروتکل) تکمیل کردند.

یافته‌ها: بین ۱۶ آوریل و ۲۵ آوریل ۲۰۲۰، ۱۴۴ شرکت کننده در آزمایش فاز ۱ و بین ۳ مه و ۵ مه ۲۰۲۰، ۶۰۰ شرکت کننده در آزمایش فاز ۲ ثبت نام شدند. ۷۴۳ شرکت کننده حداقل یک دوز محصول تحقیقاتی دریافت کردند (۱۴۳ = n برای فاز ۱ و n = 600 برای فاز ۲؛ جمعیت ایمنی). در آزمایش فاز ۱، بروز عوارض جانبی برای روزهای ۰ و ۱۴ گروه هفت (۲۹٪) از ۲۴ شرکت کننده در ۳ گروه UG، ۹ نفر (۳۸٪) از ۲۴ در گروه ۶ میکروگرم و دو نفر (۸) بود.)) از ۲۴ در گروه دارونما، و برای روزهای ۰ و ۲۸ گروه سه (۱۳ درصد) از ۲۴ در گروه ۳ میکروگرم، چهار (۱۷ درصد) از ۲۴ در گروه ۶ میکروگرم و سه (۱۳ درصد) بود. از ۲۳ در گروه دارونما. تغییر سرویکی آنتی بادی‌های خنثی کننده در روز ۱۴ پس از روز واکسیناسیون ۰ و ۱۴ در ۱۱ (۴۶٪) از ۲۴ شرکت کننده در گروه ۳ میکروگرم، ۱۲ (۵۰٪) از ۲۴ در گروه ۶ میکروگرم و هیچ (۰) مشاهده شد. )) از ۲۴ در گروه دارونما؛ در حالی که در روز ۲۸ بعد از برنامه واکسیناسیون ۰ و ۲۸ روز، تغییر در ۲۰ (۸۳٪) از ۲۴ در گروه ۳ میکروگرم، ۱۹ (۷۹٪) از ۲۴ در گروه ۶ میکروگرم و یک (۴٪) مشاهده شد. ۲۴ در گروه دارونما. در آزمایش فاز ۲، بروز واکنشهای جانبی برای گروههای ۰ و ۱۴ روز ۴۰ (۳۳)) از ۱۲۰ شرکت کننده در گروه ۳ میکروگرم، ۴۲ (۳۵)) از ۱۲۰ در گروه ۶ میکروگرم و ۱۳ (۲۲) بود. of) از ۶۰ در گروه دارونما، و برای روزهای ۰ و ۲۸ گروه در گروه ۳ میکروگرم ۲۳ (۱۹ درصد) از ۱۲۰ در گروه ۳ میکروگرم، ۲۳ (۱۹ درصد) از ۱۲۰ در گروه ۶ میکروگرم و ۱۱ (۱۸ درصد) بود. از ۶۰ برای گروه دارونما. تبدیل سرمی آنتی بادی‌های خنثی کننده برای ۱۰۹ (۹۲٪) از ۱۱۸ شرکت کننده در گروه ۳ میکروگرم، ۱۱۷ (۹۸٪) از ۱۱۹ در گروه ۶ میکروگرم و دو (۳٪) از ۶۰ در گروه دارونما در روز ۱۴ بعد از برنامه روزهای ۰ و ۱۴؛ در حالی که در روز ۲۸ بعد از برنامه روزهای ۰ و ۲۸، تغییر سروکال در ۱۱۴ در گروه ۳ میکروگرم در ۱۱۴ (۹۷)) از ۱۱۷، در گروه ۶ میکروگرم در ۱۱۸ (۱۰۰)) از ۱۱۸ و هیچ (۰)) از ۵۹ مشاهده شد.

ادامه مطلب

راهنمای خرید:
  • لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
  • همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
  • ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
  • در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.

Title: Safety, tolerability, and immunogenicity of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in healthy adults aged 18–59 years: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial

Abstract

Background

With the unprecedented morbidity and mortality associated with the COVID-19 pandemic, a vaccine against COVID-19 is urgently needed. We investigated CoronaVac (Sinovac Life Sciences, Beijing, China), an inactivated vaccine candidate against COVID-19, containing inactivated severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), for its safety, tolerability and immunogenicity.

Methods

In this randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1/2 clinical trial, healthy adults aged 18–59 years were recruited from the community in Suining County of Jiangsu province, China. Adults with SARS-CoV-2 exposure or infection history, with axillary temperature above 37·0°C, or an allergic reaction to any vaccine component were excluded. The experimental vaccine for the phase 1 trial was manufactured using a cell factory process (CellSTACK Cell Culture Chamber 10, Corning, Wujiang, China), whereas those for the phase 2 trial were produced through a bioreactor process (ReadyToProcess WAVE 25, GE, Umea, Sweden). The phase 1 trial was done in a dose-escalating manner. At screening, participants were initially separated (1:1), with no specific randomisation, into two vaccination schedule cohorts, the days 0 and 14 vaccination cohort and the days 0 and 28 vaccination cohort, and within each cohort the first 36 participants were assigned to block 1 (low dose CoronaVac [3 μg per 0·5 mL of aluminium hydroxide diluent per dose) then another 36 were assigned to block 2 (high-dose Coronavc [6 μg per 0·5 mL of aluminium hydroxide diluent per dse]). Within each block, participants were randomly assigned (2:1), using block randomisation with a block size of six, to either two doses of CoronaVac or two doses of placebo. In the phase 2 trial, at screening, participants were initially separated (1:1), with no specific randomisation, into the days 0 and 14 vaccination cohort and the days 0 and 28 vaccination cohort, and participants were randomly assigned (2:2:1), using block randomisation with a block size of five, to receive two doses of either low-dose CoronaVac, high-dose CoronaVac, or placebo. Participants, investigators, and laboratory staff were masked to treatment allocation. The primary safety endpoint was adverse reactions within 28 days after injection in all participants who were given at least one dose of study drug (safety population). The primary immunogenic outcome was seroconversion rates of neutralising antibodies to live SARS-CoV-2 at day 14 after the last dose in the days 0 and 14 cohort, and at day 28 after the last dose in the days 0 and 28 cohort in participants who completed their allocated two-dose vaccination schedule (per-protocol population). This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04352608, and is closed to accrual.

Findings

Between April 16 and April 25, 2020, 144 participants were enrolled in the phase 1 trial, and between May 3 and May 5, 2020, 600 participants were enrolled in the phase 2 trial. 743 participants received at least one dose of investigational product (n=143 for phase 1 and n=600 for phase 2; safety population). In the phase 1 trial, the incidence of adverse reactions for the days 0 and 14 cohort was seven (29%) of 24 participants in the 3 ug group, nine (38%) of 24 in the 6 μg group, and two (8%) of 24 in the placebo group, and for the days 0 and 28 cohort was three (13%) of 24 in the 3 μg group, four (17%) of 24 in the 6 μg group, and three (13%) of 23 in the placebo group. The seroconversion of neutralising antibodies on day 14 after the days 0 and 14 vaccination schedule was seen in 11 (46%) of 24 participants in the 3 μg group, 12 (50%) of 24 in the 6 μg group, and none (0%) of 24 in the placebo group; whereas at day 28 after the days 0 and 28 vaccination schedule, seroconversion was seen in 20 (83%) of 24 in the 3 μg group, 19 (79%) of 24 in the 6 μg group, and one (4%) of 24 in the placebo group. In the phase 2 trial, the incidence of adverse reactions for the days 0 and 14 cohort was 40 (33%) of 120 participants in the 3 μg group, 42 (35%) of 120 in the 6 μg group, and 13 (22%) of 60 in the placebo group, and for the days 0 and 28 cohort was 23 (19%) of 120 in the 3 μg group, 23 (19%) of 120 in the 6 μg group, and 11 (18%) of 60 for the placebo group. Seroconversion of neutralising antibodies was seen for 109 (92%) of 118 participants in the 3 μg group, 117 (98%) of 119 in the 6 μg group, and two (3%) of 60 in the placebo group at day 14 after the days 0 and 14 schedule; whereas at day 28 after the days 0 and 28 schedule, seroconversion was seen in 114 (97%) of 117 in the 3 μg group, 118 (100%) of 118 in the 6 μg group, and none (0%) of 59 in the placebo group.

Interpretation

Taking safety, immunogenicity, and production capacity into account, the 3 μg dose of CoronaVac is the suggested dose for efficacy assessment in future phase 3 trials.