عنوان فارسی مقاله:اثربخشی بازدارنده نیولوماب وابسته به زمان: نتایج یک مطالعه آزمایشی در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلولهای غیر کوچک متاستاتیک
چکیده
خلاصه ساده: مشاهدات بالینی اولیه پیگیری طولانیتر برای بیماران متاستاتیک سرطان ریه سلولهای غیر کوچک (NSCLC) که عمدتاً صبحها انفوزیون نیولوماب دریافت میکردند در مقایسه با بیمارانی که بعد از ظهر درمان میشدند نشان داد. مطالعات تجربی و انسانی قبلی، توزیع زمانی تکثیر سلولهای ایمنی، انتقال، و شناسایی و تخریب آنتیژن را در ۲۴ ساعت نشان دادهاند. در اینجا، ما فرض کردیم که زمان شبانهروزی میتواند نقش مهمی در اثربخشی نیولوماب ایفا کند، همانطور که قبلاً برای سمیت و/یا اثربخشی شیمیدرمانی در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال و ریه نشان داده شد. پس از تأیید پروژه توسط هیئت بررسی علمی داخلی، زمانهای دوز هر یک از ۱۸۱۸ تزریق نیولوماب که به ۹۵ بیمار متوالی به عنوان درمان استاندارد برای NSCLC متاستاتیک داده شده بود، از سوابق روزانه بیمارستان بازیابی شد. عوارض جانبی و پاسخهای تومور مستند رادیولوژیکی از نمودارهای بالینی بیماران بازیابی و بررسی شدند. بیماران بر اساس اینکه اکثر انفوزیونهای نیولوماب را قبل یا بعد از ساعت ۱۲:۵۴ دریافت کرده بودند، یعنی میانگین زمان همه بیماران، به گروههای صبح (۴۸ نفر) یا بعدازظهر (۴۷ نفر) تقسیم شدند. تزریق، به ترتیب. دوز «صبح» نیولوماب تقریباً چهار برابر میانگین بقای بدون پیشرفت و بقای کلی را در مقایسه با دوز «بعد از ظهر» افزایش داد. نیولوماب “صبح” صرف نظر از سن، جنس، وضعیت عملکرد، درمان های قبلی، بافت شناسی تومور یا بیان PD-L1 به طور معنی داری موثرتر بود. در مقابل، مقاومت اولیه نیولوماب اغلب پس از دوز «بعد از ظهر» مشاهده شد. کارآزماییهای تصادفیشده هم برای شناسایی بیشتر زمانبندی بهینه مهارکنندههای وارسی در بیماران سرطانی و هم برای تعیین مکانیسمهای اصلی که دقیقاً اثربخشی و مقاومت ایمونوتراپی را در امتداد مقیاس زمانی شبانهروزی هدایت میکنند، ضروری است.
چکیده: فرضیه: مطالعات تجربی و انسانی قبلی سازماندهی شبانه روزی تکثیر سلول های ایمنی، انتقال، و شناسایی و تخریب آنتی ژن را نشان داده اند. نیولوماب سلولهای T(CD8) را هدف قرار میدهد که عملکرد و انتقال آنها توسط ساعتهای شبانهروزی تنظیم میشود، از این رو تغییرات روزانه احتمالی در اثربخشی نیولوماب را پیشنهاد میکند. بقای بدون پیشرفت بدتر (PFS) و بقای کلی (OS) برای بیماران ملانوم بدخیم گزارش شد که بیش از ۲۰ درصد از تزریق مهارکننده های ایمونولوژیک پس از ساعت ۱۶:۳۰ را در مقایسه با اوایل روز دریافت کردند. روشها: بیماران متاستاتیک متاستاتیک غیرسلول کوچک متوالی NSCLC نیولوماب ۲۴۰ میلیگرم IV در هر ۲ هفته) را در یک زمان روزانه دریافت کردند که بهطور تصادفی برای هر دوره بهصورت لجستیکی توسط هماهنگکنندگان روزانه بیمارستان اختصاص داده شد. زمان متوسط تمام تجویزهای نیولوماب برای هر بیمار محاسبه شد. جمعیت مورد مطالعه بر اساس مقدار متوسط زمان درمان همه بیماران به دو گروه زمان بندی تقسیم شد. نرخ سمیت CTCAE، پاسخهای تومور iRECIST، PFS و OS بر اساس زمانبندی نیولوماب محاسبه شد. منحنیهای PFS و OS مقایسه شدند و نسبتهای خطر (HR) برای همه دستههای اصلی ویژگیها محاسبه شد. تجزیه و تحلیل چند متغیره و حساسیت نیز انجام شد. نتایج: این مطالعه ۹۵ بیمار NSCLC مرحله IV PS 0-1، ۹۶٪ ، در سنین ۴۱-۸۳ سال را مورد بررسی قرار داد. اکثر تجویزهای نیولوماب بین ۹:۲۷ و ۱۲:۵۴ برای ۴۸ بیمار (گروه صبح) و بین ۱۲:۵۵ و ۱۷:۱۴ برای ۴۷ نفر دیگر (گروه بعد از ظهر) انجام شد. میانگین PFS (95٪ CL) 11.3 ماه (۵٫۵-۱۷٫۱) برای گروه “صبح” و ۳٫۱ ماه (۱٫۵-۴٫۶) برای گروه “بعدازظهر” (p <0.001) بود. میانگین سیستم عامل ۳۴٫۲ ماه (۱۵٫۱-۵۳٫۳) و ۹٫۶ ماه (۴٫۹-۱۴٫۴) برای گروه “صبح” و “بعد از ظهر” به ترتیب (p <0.001) بود. تجزیه و تحلیلهای چند متغیره زمانبندی صبحگاهی را بهعنوان یک پیشبینیکننده مهم PFS و سیستم عامل طولانیتر، با مقادیر HR مربوطه ۰٫۲۶ (۰٫۱۱-۰٫۵۸) و ۰٫۱۷ (۰٫۰۸-۰٫۳۷) شناسایی کردند. اثر زمانبندی در تمام زیر گروههای بیمار آزمایششده سازگار بود. نتیجهگیری: نیولوماب در این گروه از بیماران NSCLC تقریباً چهار برابر مؤثرتر از دوز «صبح» در مقایسه با دوز «بعد از ظهر» بود. مطالعات زمانبندی آیندهنگر برای به حداقل رساندن خطر مقاومت و به حداکثر رساندن مزایای مهارکنندههای وارسی ایمنی مورد نیاز است(اثربخشی بازدارنده نیولوماب وابسته به زمان).
- لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
- همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
- ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.