رویکرد تشخیصی اختلالات میتوکندری در کودکان در عصر توالی یابی نسل جدید

نوع فایل : word

تعداد صفحات ترجمه تایپ شده با فرمت ورد با قابلیت ویرایش : 16

تعداد کلمات : 5200

مجله : Clinical Medicine

انتشار : 2021

ترجمه متون داخل جداول : ترجمه شده است

درج جداول در فایل ترجمه : درج شده است

منابع داخل متن : به صورت فارسی درج شده است

کیفیت ترجمه : طلایی

:

تاریخ انتشار
6 مارس 2022
دسته بندی
تعداد بازدیدها
1324 بازدید
38,000 تومان

عنوان فارسی مقاله:رویکرد تشخیصی اختلالات میتوکندری در کودکان در عصر توالی یابی نسل جدید: یک مطالعه کوهورت(هم گروهی) ۴ ساله

 چکیده

  بیماری‌های میتوکندری (MDs) گروه بزرگی از اختلالات چند سیستمی تعیین‌شده ژنتیکی هستند که با ناهمگونی فنوتیپی شدید مشخص می‌شوند که تا حدی به کنترل ژنومیک دوگانه (DNA هسته‌ای و میتوکندری) پروتئوم میتوکندری نسبت داده می‌شود. پیشرفت‌ها در فناوری‌های توالی‌یابی نسل جدید در دو دهه گذشته، پزشکان را با یک چالش مواجه کرده است: انتخاب انواع کاندیدای بیماری‌زا از میان تعداد زیادی داده ارائه شده. متأسفانه، ابزارهای بالینی موجود برای پشتیبانی از تفسیرهای ژنتیکی هنوز فاقد ویژگی و حساسیت هستند. به همین دلیل، با رویکرد جدید “اول ژنوتیپ” هنوز در تشخیص گروه بزرگی از بیماران ناکام است، تشخیص MDs همچنان دشوار است. با هدف بررسی روابط احتمالی بین فنوتیپ‌های بالینی و/یا بیوشیمیایی و تشخیص‌های مولکولی قطعی، ما یک مطالعه چند مرکزی گذشته‌نگر را روی ۱۱۱ بیمار کودک مبتلا به ظن بالینی MD انجام دادیم. در این گروه، قوی‌ترین پیش‌بینی‌کننده تشخیص مولکولی (به ویژه مربوط به mtDNA  MD، شواهد تصویربرداری عصبی از درگیری عقده‌های قاعده ای (BG) بود. تجزیه و تحلیل رگرسیون تأیید کرد که تصویربرداری طبیعی BG مطالعات ژنتیکی منفی را برای MD پیش‌بینی می‌کند. رگرسیون روانی حرکتی به عنوان یک پیش بینی کننده مستقل تشخیص قطعی MD تایید شد. یافته‌های این مطالعه داده‌های قبلی را تأیید می‌کند که از نقش تصویربرداری عصبی در رویکرد تشخیصی MDs حمایت می‌کند و این ایده را تقویت می‌کند که توالی‌یابی mtDNA باید برای آزمایش خط اول، حداقل در گروه‌های خاصی از کودکان در نظر گرفته شود(اختلالات میتوکندری در کودکان).

ادامه مطلب

راهنمای خرید:
  • لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
  • همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
  • ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
  • در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.

Title: The Diagnostic Approach to Mitochondrial Disorders in Children in the Era of Next-Generation Sequencing: A 4-Year Cohort Study

Abstract

 Mitochondrial diseases (MDs) are a large group of genetically determined multisystem disorders, characterized by extreme phenotypic heterogeneity, attributable in part to the dual genomic control (nuclear and mitochondrial DNA) of the mitochondrial proteome. Advances in next-generation sequencing technologies over the past two decades have presented clinicians with a challenge: to select the candidate disease-causing variants among the huge number of data provided. Unfortunately, the clinical tools available to support genetic interpretations still lack specificity and sensitivity. For this reason, the diagnosis of MDs continues to be difficult, with the new “genotype first” approach still failing to diagnose a large group of patients. With the aim of investigating possible relationships between clinical and/or biochemical phenotypes and definitive molecular diagnoses, we performed a retrospective multicenter study of 111 pediatric patients with clinical suspicion of MD. In this cohort, the strongest predictor of a molecular (in particular an mtDNA-related) diagnosis of MD was neuroimaging evidence of basal ganglia (BG) involvement. Regression analysis confirmed that normal BG imaging predicted negative genetic studies for MD. Psychomotor regression was confirmed as an independent predictor of a definitive diagnosis of MD. The findings of this study corroborate previous data supporting a role for neuroimaging in the diagnostic approach to MDs and reinforce the idea that mtDNA sequencing should be considered for first-line testing, at least in specific groups of children.