عنوان فارسی مقاله:آمینوگلیکوزیدها به عنوان مهارکننده های بالقوه پروتئاز اصلی SARS-CoV-2: یک مطالعه موردی کامپیوتری در مورد داروهای ضد ویروسی و ضد عفونت تایید شده توسط FDA
چکیده
زمینه و هدف: ظهور و گسترش SARS-CoV-2 در سراسر جهان تأثیر اقتصادی-اجتماعی بسیار زیادی ایجاد کرده است. اگرچه چندین گزینه امیدوار کننده دارویی در آزمایشات بالینی وجود دارد ، اما هیچ یک از نظر بالینی در دسترس نیست. بنابراین ، رویکرد تجدید هدف دارو می تواند به غلبه بر بیماری همه گیر کنونی کمک کند. روش ها: پروتئاز اصلی Mpro SARS-CoV-2 برای تجزیه زنجیره های پلی پپتیدی نوپای بسیار مهم است. در اینجا ، داروهای ضد ویروسی و ضد عفونت مورد تأیید FDA با غربالگری مجازی با توان عملیاتی بالا (HTVS) و به دنبال آن اتصال مجدد با اتصال استاندارد مولکولی با دقت استاندارد (SP) و فوق العاده دقیق (XP) غربالگری شدند. اتصال قوی ترین دارو با محاسبات انرژی آزاد (Prime / MM-GBSA) و شبیه سازی دینامیک مولکولی (MD) بیشتر تأیید شد.
یافته ها: از ۱۳۹۷ داروی احتمالی ، ۱۵۷ مورد از نظر آماری حساسیت قابل توجهی نسبت به Mpro داشتند. پس از اتصال مولکولی HTVS ، SP و XP ، چهار داروی سرب دار با قدرت بالا (Iodixanol ، Amikacin ، Troxerutin و Rutin) با انرژی اتصال ۱۰٫۶۲۹ to تا ۷۷۱۱٫۷۷۶ کیلوکالری بر مول ، شناسایی شدند. در میان آنها ، آمیکاسین کمترین انرژی Prime / MM-GBSA (73.800 کیلوکالری در مول) را به نمایش گذاشت. این امر ما را بر آن داشت تا سایر آمینوگلیكوزیدها (نئومایسین ، پارامومایسین ، جنتامایسین ، استرپتومایسین و توبرامایسین) را در برابر Mpro ارزیابی كنیم. همه طرفین آمینوگلیکو به محل اتصال بستر Mpro متصل شده و با باقی مانده های مهم ارتباط برقرار می کنند. در مجموع ، آمیكاسین قوی ترین مهاركننده Mpro شناخته شد. شبیه سازی MD از مجموعه آمیکاسین-Mpro ، تشکیل یک مجموعه تثبیت شده توسط پیوندهای هیدروژن ، پل های نمکی و فعل و انفعالات ون در والس را پیشنهاد می کند(مهارکننده های بالقوه پروتئاز اصلی SARS-CoV-2).
نتیجه گیری: آمینوگلیکوزیدها ممکن است به عنوان داربست برای طراحی مولکول های دارویی قوی علیه COVID-19 عمل کنند. با این حال ، اعتبار بیشتر توسط مطالعات درون تنی و برون تنی قبل از استفاده از آمینوگلیکوزیدها به عنوان یک عامل ضد COVID-19 مورد نیاز است.
- لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
- همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
- ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.