عنوان فارسی مقاله:ایمنی و ایمنی زایی ویروس واکسینیا اصلاح شده واکسن ناقل آنکارا برای سندرم تنفسی خاورمیانه: کارآزمایی فاز ۱ ، برچسب باز
چکیده
پیش زمینه: سندرم تنفسی خاورمیانه کروناویروس (MERS-CoV) باعث بیماری تنفسی با میزان مرگ و میر تا ۳۵ می شود. MERS با توجه به پتانسیل ایجاد اورژانس بهداشت عمومی و عدم وجود داروهای م orثر یا واکسن ، یکی از اولویت های بیماری های WHO است که تحقیقات فوری و توسعه اقدامات متقابل را ضروری می کند. هدف ما بررسی ایمنی و تحمل ویروس واکسینه ویروس ضد MERS-CoV آنکارا (MVA) است که گلیکوپروتئین اسپایک MERS-CoV ، MVA-MERS-S را در بزرگسالان سالم نشان می دهد.
روش ها :این آزمایش آزمایشی فاز ۱ در مرکز پزشکی دانشگاه هامبورگ-اپندورف (هامبورگ ، آلمان) انجام شد. شرکت کنندگان مردان و زنان سالم ۱۸ تا ۵۵ ساله بودند و هیچ گونه مشکل بهداشتی بالینی قابل توجهی نداشتند که در طول سابقه پزشکی و معاینه فیزیکی مشخص شد ، شاخص توده بدنی ۱۸ • ۵ تا ۳۰ • ۰ کیلوگرم در متر مربع و وزن بیش از ۵۰ کیلوگرم در غربالگری و تست بارداری منفی برای زنان. معیار اصلی خروج واکسیناسیون قبلی MVA بود. برای ایمن سازی اولیه ، شرکت کنندگان دوزهای ۱ × ۱۰⁷ واحد تشکیل پلاک (PFU ؛ گروه با دوز کم) یا ۱ × ۱۰⁸ PFU (گروه با دوز بالا) MVA-MERS-S را به صورت عضلانی دریافت کردند. دوز مشابه دوم ۲۸ روز پس از تزریق اول ، به صورت ایمن سازی تقویت کننده به صورت عضلانی تجویز شد. به عنوان یک گروه کنترل برای تجزیه و تحلیل ایمنی زایی ، نمونه های خون در نقاط زمانی مطالعه مشابه از شش بزرگسال سالم ، که هیچ تزریقی دریافت نکرده بودند ، گرفته شد. اهداف اولیه مطالعه ایمنی و تحمل دو سطح دوز و واکنش زایی پس از تجویز بود. ایمنی زایی به عنوان نقطه پایانی ثانویه با ELISA و آزمایش های خنثی سازی ارزیابی شد. ایمنی سلول T با استفاده از روش نقطه جذب کننده ایمنی مرتبط با آنزیم مرتبط با اینترفرون-γ ارزیابی شد. همه شرکت کنندگانی که حداقل یکبار واکسینه شده بودند در تجزیه و تحلیل ایمنی گنجانده شدند. ایمنی زایی در شرکت کنندگان که ۶ ماه پیگیری را تکمیل کردند مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. این کارآزمایی در ClinicalTrials.gov ، NCT03615911 و EudraCT ، ۲۰۱۴-۰۰۳۱۹۵-۲۳ ثبت شده است
یافته ها: از ۱۷ دسامبر ۲۰۱۷ ، تا ۵ ژوئن ۲۰۱۸ ، ۲۶ شرکت کننده (۱۴ نفر در گروه با دوز کم و ۱۲ نفر در گروه با دوز بالا) ثبت نام کردند و اولین دوز واکسن را با توجه به تخصیص گروه خود دریافت کردند. از این تعداد ، ۲۳ شرکت کننده (۱۲ نفر در گروه با دوز کم و ۱۱ نفر در گروه با دوز بالا) دوز دوم MVA-MERS-S را با توجه به تخصیص گروه خود پس از فاصله ۲۸ روزه و پیگیری کامل دریافت کردند. واکسیناسیون همولوگ اولیه با MVA-MERS-S مشخصات ایمنی خوش خیم را نشان می دهد که فقط واکنشی زودگذر خفیف تا متوسط را نشان می دهد. شرکت کنندگان هیچ گونه عوارض جانبی شدید یا جدی نداشتند. ۶۷ عوارض جانبی مرتبط با واکسن در ده نفر (۷۱٪) از ۱۴ شرکت کننده در گروه با دوز پایین گزارش شد و ۱۱۱ مورد در ده نفر (۸۳٪) از ۱۲ شرکت کننده در گروه با دوز بالا گزارش شد. واکنشهای موضعی شایع ترین عوارض جانبی بودند: درد در ۱۷ شرکت کننده (۶۵٪ ؛ هفت نفر در گروه با دوز پایین در مقابل ده نفر در گروه با دوز بالا) مشاهده شد ، تورم در ده نفر (۳۸٪ ؛ دو در مقابل هشت نفر) ، و القاء در ده (۳۸؛ ؛ یک در مقابل نه) شرکت کننده. سردرد (مشاهده شده در هفت شرکت کننده در گروه با دوز پایین در مقابل نه نفر در گروه با دوز بالا) و خستگی یا ضعف (ده در مقابل هفت شرکت کننده) شایع ترین عوارض جانبی سیستمیک بود. تمام عوارض جانبی به سرعت (در عرض ۱ تا ۳ روز) و بدون عوارض برطرف می شوند. پس از ایمن سازی تقویت کننده ، نه نفر (۷۵٪) از ۱۲ شرکت کننده در گروه با دوز پایین و ۱۱ (۱۰۰٪) شرکت کننده در گروه با دوز بالا ، در هر زمان از مطالعه ، با استفاده از ELISA MERS-CoV S1 تبدیل سرمی نشان دادند. تیترهای آنتی بادی متصل کننده با آنتی بادی های خنثی کننده مخصوص MERS-CoV ارتباط دارند (همبستگی اسپیرمن r = 0 • ۸۶ [۹۵٪ CI 0 • ۶۹۶۰–۰ • ۹۴۲۷] ، p = 0 • ۰۰۰۱). پاسخ سلولهای T مخصوص اسپایک MERS-CoV در ده نفر (۸۳٪) از ۱۲ شرکت کننده واکسینه شده در گروه با دوز کم و ده نفر (۹۱٪) از ۱۱ شرکت کننده واکسینه شده در گروه با دوز بالا تشخیص داده شد(ایمنی زایی ویروس واکسینیا اصلاح شده).
تفسیر : واکسیناسیون با MVA-MERS-S دارای مشخصات ایمنی مطلوب بدون عوارض جانبی جدی یا شدید بود. واکسیناسیون همولوگ اولیه باعث ایجاد واکنشهای هومورال و واسطه سلولی در برابر MERS-CoV شد. رابطه دوز- اثر برای واکنش زایی نشان داده شد ، اما برای پاسخهای ایمنی ناشی از واکسن نشان داده نشد. داده های ارائه شده در اینجا از آزمایش بالینی بیشتر MVA-MERS-S در گروه های بزرگتر برای پیشبرد توسعه واکسن MERS پشتیبانی می کند.
- لینک دانلود فایل بلافاصله بعد از پرداخت وجه به نمایش در خواهد آمد.
- همچنین لینک دانلود به ایمیل شما ارسال خواهد شد به همین دلیل ایمیل خود را به دقت وارد نمایید.
- ممکن است ایمیل ارسالی به پوشه اسپم یا Bulk ایمیل شما ارسال شده باشد.
- در صورتی که به هر دلیلی موفق به دانلود فایل مورد نظر نشدید با ما تماس بگیرید.